Физиологическая роль глюконеогенеза

При голодании вследствие падения уровня сахара в крови снижается инсулинемия, что способствует распаду белка и мобилизации аминокислот, а распад жира приводит к повышению уровня жирных кислот. Последнее повышает количество ацетил-СоА в печени и вследствие этого активизируется фермент пируваткарбоксилаза, являющийся ключевым ферментом глюконеогенеза, способствующим превращению пирувата в оксалацетат.
Последний несколькими этапами метаболизма превращается в глюкозу. Таким образом, в результате глюконеогенеза образуется и поступает в кровоток эндогенная глюкоза, физиологическая роль которой — ликвидировать опасность гипогликемии. Глюкагон и глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез. Воздействие этих гормонов реализуется на этапах превращения пирувата в фосфоэнолпируват (этап, следующий за образованием оксалацетата).
Причем глюкокортикоиды активируют глюконеогенез и вследствие своего катаболического действия на тканевые белки. Угнетающее влияние на глюконеогенез оказывает этанол. Антиглюконеогенный эффект этанола обусловлен значительным увеличением NADH/NAD вследствие метаболизма спирта под действием фермента алкогольдегидрогеназы. В результате накопления избыточного количества NADH ингибируется превращение лактата в пируват. Более того, пируват, образующийся при дезаминировании аланина, также быстро превращается в лактат.

Торможением процесса глюконеогенеза можно объяснить тяжелые гипогликемии при алкогольном опьянении и развитие гипогликемий и кетоацидоза у больных сахарным диабетом после употребления алкоголя.