Жирные кислоты

Транспорт их происходит с помощью карнитина (молекулы-переносчика), облегчающего преодоление внутренней мембраны митохондрий. Образовавшийся при окислении жирных кислот ацетил-СоА метаболизируется в цикле Кребса до молекул АТФ, углекислого газа и воды. При повышенном окислении СЖК в печени скорость, с которой образуется ацетил-СоА, может превышать скорость его окисления в цикле Кребса. Избыток ацетил-СоА используется для продукции кетоновых тел (ацетоуксусной, р-оксимасляной кислот и ацетона). Скорость кетогенеза регулируется количеством доставляемых в печень СЖК.
При дефиците инсулина и повышенном вследствие этого липолизе создается ситуация, способствующая кетогенезу. Увеличение концентрации глюкагона также способствует кетогенезу путем повышения уровня карнитина и уменьшения количества малонил-СоА — ингибитора ацетилкарнитинтрансферазной реакции, регулирующей поступление СЖК в митохондрии печени.
Образуемые в печени кетоновые тела (ацетоацетат и β-оксибутират) с током крови попадают в мышечную и другие ткани и подвергаются в них окислению в цикле Кребса через этап образования сукцинил-СоА и ацето-ацетил-СоА. В условиях длительного голодания кетоновые тела могут таким образом утилизироваться тканями мозга. Избыток кетоновых тел выделяется с мочой и выдыхается легкими. Часть СЖК реэстерифицируется в триацилглицерин. Для этого процесса необходим фермент — глицерофосфат, образуемый в процессе метаболизма глюкозы. Таким образом, для синтеза триацилглицерина необходимо достаточное поступление глюкозы внутрь жировой клетки. Инсулин, облегчая транспорт глюкозы внутрь клетки, способствует липогенезу. Большая часть жирных кислот образуется в печени. Исходным продуктом в этом процессе служит ацетил-СоА, образующийся из глюкозы через пируват в ходе пируватдегидрогеназной реакции или при окислении аминокислот и СЖК. Активатором синтеза жирных кислот является инсулин. Следовательно, основную массу липидов организм образует из глюкозы с помощью инсулина. Инсулин также повышает захват циркулирующих жирных кислот для превращения их в триацилглицерины.

Дефицит инсулина повышает уровень циркулирующих триацилглицеринов и тем самым способствует гиперлипидемии. Усиленный приток в печень СЖК при усиленном распаде липидов на периферии приводит к их ресинтезу в триацилглицерин, что реализуется в жировую инфильтрацию печени.