Синтез и секреция инсулина

Непосредственным предшественником инсулина является проинсулин — одноцепочечный полипептид. Он накапливается в гранулах внутри β-клеток и сохраняется в них до тех пор, пока клетки не получат сигнал о необходимости его выделения. В этот момент проинсулин под действием специфических пептидаз путем отщепления среднего фрагмента превращается в активный инсулин. Далее в результате действия пептидазы с обоих концов этого фрагмента отщепляются по два аминокислотных остатка и образуется С-пептид.
Поступивший в русло крови инсулин неоднороден. Часть его остается в свободном виде, другая часть образует комплексы с белками сыворотки крови — с трансферрином или с орозомукоидом (так называемый связанный инсулин). Связанный инсулин является формой его хранения в циркуляции и, кроме того, в таком виде инсулин доставляется к жировой ткани и не реагирует с мышечной.
Переход инсулина из связанной формы в свободную происходит за несколько минут, тогда как секреция вновь образованного инсулина, включая превращение проинсулина в инсулин, требует около 60 мин. Наряду со связанным инсулином в сыворотке обнаружена форма А инсулина. Эта форма активна по отношению к мышечной, но не к жировой ткани, и отличается от свободного и связанного инсулина по молекулярной массе, иммунными, био- и физико-химическими свойствами.

Инсулин инактивируется и деградируется «инсулиназой». Этим термином обозначены две ферментные системы, одна из которых представляет собой глутатион-инсулин-трансферазу, разрушающую дисульфидные мостики между А- и В-цепями инсулина (в результате чего инсулин теряет активность); вторая — инсулинспецифическую протеазу, разрушающую инсулин до аминокислот и малых пептидов. Деградация инсулина происходит в основном в печени и почках.